【本学研究者情報】

〇東北大学病院腫瘍内科　客員教授（学術研究員）石岡千加史　　臨床准教授　高橋信
研究室ウェブサイト

【発表のポイント】

• 乳がんの新しい診断方法としてメッセンジャーRNA（mRNA）^（注1）の発現パターン（TP53シグネチャー）により、乳がんの①予後（全生存期間）、②手術後の再発（無増再発存期間）、③手術前の抗がん剤治療（術前化学療法）の効果（病理組織学的完全寛解）^（注2）を予測できる方法を開発しました。
• 2024年11月12日に、「乳がんの予後の判定方法」として特許を取得しました。
• 今後は、保険診療で使用できる体外診断薬として開発が期待されます。

【概要】

本邦において乳がんは女性のがん罹患数が第1位、死亡数が第4位と増加傾向にあり、正確な予後や治療効果を予測可能な診断薬の開発が求められています。東北大学病院腫瘍内科の石岡千加史客員教授（学術研究員）と高橋信臨床准教授は、これまでに乳がん組織の網羅的なメッセンジャーRNA （mRNA）の発現量解析から、TP53遺伝子変異の有無を予測可能な遺伝子発現パターン（TP53シグネチャー）と、乳がんの予後（全生存期間）、手術後の再発（無再発存期間）を予測できる事を発見しました（高橋ら. Cancer Sci. 2008年）（基盤特許取得、特許第4370409号）。また、TP53シグネチャーが手術前の抗がん剤治療（術前化学療法）の効果（病理組織学的完全寛解）を予測できることを明らかにし（高橋ら. Breast Cancer (Auckl）. 2023年）、国内外の複数の研究者によってTP53シグネチャーの臨床的有用性が確認されました（Lehmannら. BMC Cancer. 2015年）（表１、表2参照）。

今回、同グループは、800例の日本人の乳がん組織を用いて、TP53シグネチャーの簡便な診断方法を開発し、乳がんの全生存期間、無増再発存期間、術前化学療法の病理組織学的完全寛解を予測可能であることを確認しました（高橋ら. Trans Oncol. 2024年）。さらに、2024年11月12日に、「乳がんの予後の判定方法」として特許を取得しました（検査方法に関する新規の特許、特許第7587251号）。今後は、産学連携の共同研究により、保険診療で使用できる体外診断薬として開発が期待されます。

【用語解説】

注1．メッセンジャーRNA（mRNA）:遺伝子（DNA）からタンパク質が作られる際の中間産物。mRNAの量は合成されるタンパク質の量に比例すると考えられる。

注2. 病理組織学的完全寛解（pathological complete response, pCR）：抗がん剤治療によってがん細胞が完全に消失すること

【論文情報】

タイトル：TP53 signature predicts pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer: observational and confirmational study using prospective study cohorts
著者： Shin Takahashi, Nobuaki Sato, Kouji Kaneko, Norikazu Masuda, Masaaki Kawai, Hisashi Hirakawa, Tadashi Nomizu, Hiroji Iwata, Ai Ueda, Takashi Ishikawa, Hiroko Bando, Yuka Inoue, Takayuki Ueno, Shinji Ohno, Makoto Kubo, Hideko Yamauchi, Masahiro Okamoto, Eriko Tokunaga, Shunji Kamigaki, Kenjiro Aogi, Hideaki Komatsu, Masahiro Kitada, Yasuaki Uemoto, Tatsuya Toyama, Yutaka Yamamoto, Toshinari Yamashita, Takehiro Yanagawa, Hiroko Yamashita, Yoshiaki Matsumoto, Masakazu Toi, Minoru Miyashita, Takanori Ishida, Fumisyoshi Fujishima, Satoko Sato, Takuhiro Yamaguchi, Fumiaki Takahashi, Chikashi Ishioka^＊
*責任著者：東北大学大学院医学系研究科臨床腫瘍学分野　客員教授（学術研究員）石岡千加史
掲載誌：Translational oncology
DOI：10.1016/j.tranon.2024.102060

詳細（プレスリリース本文）

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Email: chikashi.ishioka.a7*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

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東北大学大学院医学系研究科?医学部広報室
東北大学病院広報室
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