【本学研究者情報】

〇加齢医学研究所　教授　千葉奈津子
研究室ウェブサイト

【発表のポイント】

1. 遺伝性乳がん?卵巣がん症候群の原因遺伝子BRCA1^注１）の、DNA損傷シグナルを中心体^注２）に伝達するがん抑制能を明らかにしました。
2. DNA損傷後にリン酸化されたBRCA1が核外に移動して、中心体の数を増加させることを明らかにしました。
3. DNA損傷後にBRCA1が、分裂期キナーゼ（酵素）であるAurora A^注３）の中心体局在を増加させ、別の分裂期キナーゼPLK1^注４）を活性化して、中心体複製を起こすことを明らかにしました。

【概要】

がん抑制遺伝子BRCA1は、その遺伝子変異によって、遺伝性乳がん?卵巣がん症候群を引き起こします。東北大学加齢医学研究所 腫瘍生物学分野 教授 千葉 奈津子、同大学院医学系研究科 大学院生 斉 匯成（さい かいせい）（研究当時、現順天堂大学）、同大学院生命科学研究科 大学院生 菊地 めぐみ（研究当時）、東北大学加齢医学研究所 腫瘍生物学分野 助教 吉野 優樹、東京工科大学 応用生物学部 教授 岩渕 徳郎らの研究グループは、その遺伝子産物であるタンパク質BRCA1が、DNA損傷が起こるとATMにリン酸化されて核外に移動し、分裂期キナーゼであるAurora Aの中心体局在を増加させることでPLK1を活性化し、中心体数を増加させることを明らかにしました。これはBRCA1の新たながん抑制能の発見です。

本研究成果は2022年9月9日、Cancer Science誌に掲載されました。

【用語解説】

^注１）BRCA1：BRCA2とともに、遺伝子変異により遺伝性乳がん?卵巣がん症候群をひきおこすがん抑制遺伝子。

^注２）中心体：核の近くの細胞質に存在する細胞内小器官であり、中心小体と、その周囲の中心小体周辺物質（pericentriolar material; PCM）からなる。中心小体は母中心小体と、その側壁に結合する娘中心小体からなり、L字型の構造をとる。中心小体周辺物質にはg-チュブリン環が豊富に存在し、細胞骨格の一つである微小管の形成起点として働く。細胞分裂期には中心体から微小管が伸長し、紡錘体を形成する。

^注３）Aurora A：分裂期キナーゼの１つで、中心体、紡錘体極に局在し、細胞分裂に進行に重要な役割を果たす。PLK1をリン酸化して活性化する。

^注４）PLK1：分裂期キナーゼの１つで、中心体、紡錘体極などに局在し、細胞分裂に進行に重要な役割を果たす。中心体では、中心小体の複製に重要な中心小体解離を引き起こす。

詳細（プレスリリース本文）

問い合わせ先

（研究に関すること）
東北大学加齢医学研究所 腫瘍生物学分野
教授　千葉　奈津子
電話　022-717-8477
E-mail　natsuko.chiba.c7*tohoku.ac.jp
（*を@に置き換えてください）

（報道に関すること）
東北大学加齢医学研究所広報情報室
電話番号：022-717-8443
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