【本学研究者情報】

〇大学院医学系研究科　情報遺伝学分野
教授　有馬隆博
研究室ウェブサイト

【発表のポイント】

• ほ乳類の受精卵が最初に迎える運命決定により、将来胎児となる細胞と胎盤となる細胞に分かれます。この段階までに、それぞれの特性を反映する細胞として、胚性幹細胞（ES細胞）^注1と栄養膜幹細胞（TS細胞）^注2が樹立されています。受精卵が迎える最初の運命決定をはじめ、その発生機構は、動物種による違いも存在し、ヒトについては多くが不明であり、細胞を用いた研究成果が重要な知見となります。
• ヒトES細胞をTS細胞に分化転換（リプログラミング）することにより、胎盤への分化に必須な遺伝子とその調節機構について解析しました。そのうち、ヒトをはじめとする霊長類だけに存在し、ゲノムインプリンティング^注3を受ける小分子RNA^注4のクラスターであるC19MC遺伝子^注5が、胎盤の発生や分化に極めて重要な機能を持つことを明らかにしました。
• 本研究成果は、ヒト胎盤発生における基礎的な研究に留まらず、生殖補助医療や再生医療への貢献も期待できます。

【概要】

ほ乳類の受精卵が最初に迎える運命決定により、将来胎児となる細胞と胎盤となる細胞に分かれます（図1）。しかし、ヒトをはじめとする霊長類では、この胎盤への運命決定機構についての詳細は明らかではありませんでした。

東北大学大学院医学系研究科情報遺伝学分野の小林記緒（こばやし のりお）助教、岡江寛明（おかえ ひろあき）准教授、有馬隆博（ありま たかひろ）教授らのグループは、九州大学生体防御医学研究所、東京医科歯科大学と共同で、ヒト胎盤の発生や分化に必須な遺伝子を同定し、その制御機構を明らかにしました。

本研究では、ヒトES細胞（ナイーブ型とプライム型^注6）からTS細胞への分化転換細胞を作製し、その細胞特性と遺伝子発現の変化について詳細に解析しました。その結果、TS細胞への分化転換には、霊長類だけが持つC19MC遺伝子が機能することが必須であることを明らかにしました。また、ゲノム編集技術を用いて、C19MC遺伝子がエピジェネティック^注7な分子機構により発現調節を受けていることを明らかにしました。C19MC遺伝子は、ゲノムインプリンティングを受ける遺伝子（小分子RNA）であり、胎児と胎盤組織におけるインプリンティング制御の違いが細胞の運命決定に関与する可能性が示唆されました。本研究の成果は、ヒト受精卵や胎盤の発生メカニズムの理解に繋がるだけでなく、生殖補助医療や再生医療への応用等、多くの分野への発展が期待できます。

本成果は、日本時間2022年6月2日（木）午後6時（米国東部時間、6月2日（木）午前5時）Nature Communicationsに掲載されました。

【用語解説】

注1. 胚性幹細胞（ES細胞）：
ヒト受精卵の胎児細胞に由来する幹細胞。生体外においても、すべての胎児組織に分化する多能性を保ちつつ、ほぼ無限に増殖させることができるため、多能性幹細胞と呼ばれる。現在まで、2種のヒトES細胞（ナイーブ型?プライム型）が樹立されている。

注2. 栄養膜幹細胞（TS細胞）：
胎盤の中に存在する、高い増殖能と分化能を持つ幹細胞。ヒトTS細胞の培養法は、当研究室が独自に確立し、広く利用されている。

注3. ゲノムインプリンティング：
遺伝的刷り込みと言われる。ほ乳類のゲノムは父親と母親由来の染色体を半分ずつ引き継ぎ、各染色体上の遺伝子は、父親由来または、母親由来の対立遺伝子（アリル）と呼ばれる。一般的に父親?母親由来にかかわらず遺伝子の発現は等価だが、一部の遺伝子はゲノムインプリンティングを受けており、父親あるいは母親由来の遺伝子より発現する。ヒト胎盤では、ゲノムインプリンティングの仕組みの実体は、DNAメチル化により説明されている。

注4. 小分子RNA：
マイクロRNAとも呼ばれる。小分子RNAは、21-25塩基長の1本鎖RNA分子のことを指し、遺伝子の転写後発現調節を行う機能をもつ。

注5. C19MC：Chromosome 19 microRNA clusterの略称。C19MCは、ヒト染色体19番に位置し、46 個のマイクロ RNA（小分子RNA）を含む大規模な遺伝子クラスターである。正常なヒト組織では、C19MC遺伝子は胎盤で高発現する。また、C19MC遺伝子は哺乳類に特有なゲノムインプリンティングを受ける遺伝子としても知られる。

注6. ナイーブ型?プライム型：
ヒトES細胞の未分化状態のこと。着床前の胎児細胞（内部細胞塊）に近い特徴を示すナイーブ型、着床後の胎児細胞に近い特徴を示すプライム型と呼んでいる。着床前から着床後の胎児細胞では、遺伝子発現の変化だけでなく、ゲノム全体のDNAメチル化レベルの上昇が明らかになっている

注7. エピジェネティクス：DNA情報を変更することなく、DNAやクロマチンへの後天的な化学修飾により遺伝子発現が制御される現象のこと。エピジェネティックな分子機構では、主にDNAメチル化、ヒストンの化学修飾などが協調して細胞内の遺伝子発現を制御している。

詳細（プレスリリース本文）

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（研究に関すること）
東北大学大学院医学系研究科情報遺伝学分野
教授　有馬　隆博（ありま　たかひろ）
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Ｅメール：　tarima*med.tohoku.ac.jp
（*を@に置き換えてください）

（取材に関すること）
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（*を@に置き換えてください）