【本学研究者情報】

〇大学院医学系研究科　准教授　笹原洋二
研究室ウェブサイト

〇大学院生命科学研究科　助教　向井康治朗
〇大学院生命科学研究科　教授　田口友彦
　研究室ウェブサイト

【概要】

私達の身体には、病原体を認識し排除するシステムとして「自然免疫」という即時型の反応が備わっています。自然免疫の代表的な仕組みの1つに、病原体に特徴的なタンパク質などの"分子パターン"を認識して炎症を引き起こす「インフラマソーム」（後述）の形成があります。正常な状態では、病原体の種類に応じて特定のインフラマソームが形成されて適切な炎症が誘導されますが、自然免疫の調節機構の障害により過剰な炎症が引き起こされる場合があります。発熱、皮膚炎、関節炎など、リウマチや膠原病に類似した症状が認められ「自己炎症性疾患」と呼ばれています。

京都大学大学院医学研究科の八角高裕 准教授と伊佐（西谷）真彦 同博士課程学生（研究当時）、東北大学大学院医学系研究科の笹原洋二 准教授、及び東北大学大学院生命科学研究科の田口友彦 教授と向井康治朗 同助教らの共同研究グループは、近年報告されたCDC42遺伝子のC末端突然変異による自己炎症性疾患の原因が、パイリンインフラマソームの過剰形成である事を解明しました。変異CDC42タンパク質が異常なパルミトイル化［注1］を受けてゴルジ体に蓄積すると、パイリンインフラマソームの形成が促進されて炎症誘導物質であるIL-1βやIL-18が過剰産生される事が明らかになりました。今回の発見は、未解明の部分が多いパイリンインフラマソーム形成過程の全容解明へ新たな視点を提供し、新規治療法開発への足掛かりになることが期待されます。

本成果は、2022年4月28日（現地時刻）に米国の国際学術誌「Journal of Experimental Medicine」にオンライン掲載されました。

CDC42－C末端異常症における炎症メカニズム
C末端変異を有するCDC42分子は異常なパルミトイル化を受けてゴルジ体に集積し、パイリンインフラマソーム形成を促進して過剰な炎症を引き起こす。

詳細（プレスリリース本文）

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